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西安光机所最新研究成果为慢性疼痛“精准微创”治疗:提供新技术路径

  西安6月24日电(记者阿琳娜)记者24日从西安光机所获悉,西安市生物医学光谱学实验室联合空军军医大学神经生物学教研室,近日在上转换纳米粒子介导的慢性疼痛精准调控领域取得重要进展。

  据介绍,慢性疼痛是全球高发的神经系统疾病,传统药物、介入手术等治疗方案普遍存在疗效有限、副作用显著、靶向性不足等临床痛点。光遗传技术凭借高时空分辨率与细胞特异性调控的独特优势,为神经疾病精准干预开辟了全新路径,但传统光遗传技术依赖植入式光纤传导可见光,不仅存在手术创伤与长期植入的感染风险,且可见光在生物组织中穿透深度有限,难以实现外周深部神经的无创、长效调控。

  针对上述问题,研究团队以痛觉信号传导的关键枢纽——背根神经节(DRG)为核心调控靶点,构建了一种基于上转换纳米颗粒(UCNPs)的无线近红外光遗传系统。该系统可将组织穿透能力更强的近红外光转换为蓝光,在无需植入光纤的条件下,实现对背根神经节(DRG)神经元活动的精准无创调控。

  研究中,团队合成了具有核壳结构的上转换纳米颗粒。实验表明,该纳米材料在980nm近红外光激发下能够稳定发射470nm蓝光。进一步的电生理实验显示,UCNPs介导的近红外刺激能够有效抑制DRG神经元异常动作电位的产生,实现对痛觉信号传导的远程光学抑制。

  在炎症性疼痛模型的动物行为学实验中,该系统的镇痛效果得到充分验证:在近红外光照射下,UCNPs产生的蓝光能够激活抑制型光敏蛋白SwiChRca,显著提高小鼠机械痛阈和热痛阈,且镇痛效果随着近红外光功率增加而增强。实验全程小鼠无需光纤连接即可自由活动,为复杂行为学分析、疼痛机制研究提供了新的实验平台。

  西安光机所博士生郭泽蓓介绍,“我们做的事情就像是给神经系统装了一个‘无线遥控’。以前做光遗传调控,就像必须拖着一根光纤才能给神经元信号,不仅操作不方便,还会带来一定创伤。而我们这次利用一种特殊的纳米材料,可以把穿透能力很强的近红外光,转换成光敏蛋白能够识别的可见光,相当于在体内搭建了一个‘光的翻译器’。这样一来,只需要从体外照射近红外光,就能在体内精准控制负责疼痛传导的神经细胞活动,从而达到缓解疼痛的效果,而且小鼠在实验过程中可以完全自由活动,不需要任何有线连接。”

  该研究首次系统验证了“UCNPs+SwiChRca”无线近红外光遗传策略在DRG疼痛调控中的可行性,突破了传统光遗传技术对光纤植入的依赖,为慢性疼痛的精准、微创治疗提供了新的技术路径。同时,该研究也为深部神经调控、脑机接口及神经疾病治疗等方向的发展提供了重要参考。(完)

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